Das unabhängige Diabetes-Portal DiabSite

Home > Aktuelles > Diabetes-Nachrichten > Archive > 2014 > 140407

Entzündungen von Nervenzellen und Glia im Hypothalamus durch hyperkalorische Ernährung

Gezielter Therapieansatz mit entzündungshemmenden Substanzen bei Übergewicht und metabolischem Syndrom?

Aktuelle Studien vorgestellt und kommentiert von Prof. Helmut Schatz

Eine hypothalamische Neuropathie scheint ein Kandidat in der Pathogenese von Metabolischem Syndrom mit Übergewicht und Diabetes zu sein. Unter hochkalorischer Kost findet man im Hypothalamus eine vermehrte Gliose und Angiogenese als Ausdruck einer hier ablaufenden Inflammation. Diese Prozesse beschreiben Martin Jastroch und Mitarbeiter aus München in einer Übersicht zum derzeitigen Wissenstand über Hypothalamus und Metabolisches Syndrom.

In verschiedenen hypothalamischen Kernen findet man Rezeptoren und Transporter für stoffwechselrelevante Hormone: Insulin, Leptin, Ghrelin, Glukokortikoide, Östrogene, Schilddrüsenhormone, GLP-1, CCK, GIP, Oxyntomodulin (OXM), PYY, und auch für Glukose, freie Fettsäuren und Aminosäuren. Das wichtigste Zentrum für den Stoffwechsel ist offenbar der Nucleus arcuatus. Es unterliegen sowohl hypothalamische Astrozyten als auch die hypothalamische Mikroglia dem Inflammationsprozess.

Eine gezielte anti-inflammatorische Therapie nur in diesen Arealen wäre ein möglicher, wünschenswerter Ansatz. Um die systemische Wirkung von Medikamenten auf den gesamten Körper mit ihren Nebenwirkungen zu vermeiden, sollten diese zellspezifisch zugeführt werden. Dafür gibt es schon Strategien. Das Prinzip dieser "targeted pharmacotherapy" besteht in der Konjugation eines Trägerpeptids wie GLP-1 mit einem an Kernrezeptoren andockenden Hormon wie Östrogen oder auch Cortisol. Somit werden nur die Zellen erreicht, die für beide Hormone Rezeptoren besitzen, wie es in der Schlüsselregion für die Stoffwechselkontrolle im Hypothalamus der Fall ist. Es bleibt bei Menschen zu zeigen, dass das wirklich funktioniert und auch, dass dort eine zentrale Inflammation wichtig ist.

Kommentar

Dieser hypothalamische Ansatz zur Behandlung des Übergewichts ist ebenso faszinierend wie der einer gezielten Steigerung des Stoffwechsels in der Peripherie, worüber im DGE-Blogbeitrag vom 4. Dezember 2012 berichtet wurde. Die Mikroglia rückt mehr und mehr in den Fokus: So hat man durch Unterdrückung des Enzyms IKK-β in der hypothalamischen Mikroglia, welches NF-kappa-β aktiviert, die Wahrnehmungsfähigkeit, Leistung, Beweglichkeit und auch die Lebensspanne der Tiere um etwa ein Viertel verlängern können.

Eine Bekämpfung des Metabolischen Syndroms über einen hypothalamischen Angriffspunkt wäre angesichts der Zunahme der Adipositas und der bisher doch recht erfolglosen Versuche einer medikamentösen Intervention dringend erforderlich. Sonst bleibt bald wohl nur mehr der chirurgische Ansatz der bariatrischen Chirurgie, getreu einem chirurgischen Leitspruch: "Vulnerando sanamus!" (zu deutsch: "Wir heilen, indem wir verwunden", Anm. d. Red.).

Literatur

zuletzt bearbeitet: 07.04.2014 nach oben

Unterstützer der DiabSite:

Dr. phil. Axel Hirsch

Dr. phil. Axel Hirsch

Weitere Angebote:

Diabetes- und weitere Infos in Fremdsprachen

Angesichts der vielen Flüchtlinge zeigt DiabSite, wo es Diabetes- und weitere Gesundheitsinfos auf Arabisch, Persisch, Russisch etc. gibt.